标准编号:	YY 0334-2002/XG1-2013
中文名称:	《硅橡胶外科植入物通用要求》行业标准第1号修改单
英文名称:	General specification for surgical implants made of silicone elastomer, includes Amendment 1
中标分类:	C31    一般与显微外科器械
行业分类:	YY    医药行业标准
发布机构:	国家食品药品监督管理总局
发布日期:	2002-04-25
实施日期:	2013-10-8
标准状态:	valid
替代旧标准:	YY 0334-2002 硅橡胶外科植入物通用要求
翻译语言:	英文
文件格式:	PDF
中文字符数:	19000 字
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General specification for surgical implants made of silicone elastomer 1 Scope This standard specifies general requirements for chemical and biological properties, sterility, packaging and marking of surgical implants made of silicone elastomer. It does not specify specific indicators of the mechanical and physical properties of them. These implants are mainly intended for use in orthopaedic and restorative surgery. Surgical implants made of silicone rubber together with other materials are not included in the scope of this standard. 2 Normative References The following normative documents contain provisions which, through reference in this text, constitute provisions of this standard. For dated references, subsequent amendments (excluding corrections) to, or revisions of, any of these publications do not apply to this standard. However, parties to agreements based on this standard are encouraged to investigate the possibility of applying the most recent editions of the normative documents indicated below. For undated references, the latest edition applies. GB 601 Chemical reagent - Preparations of standard volumetric solutions GB/T 16175 Biological evaluation test methods for medical organic silicon materials GB/T 16886.1 Biological evaluation of medical devices - Part 1: Evaluation and testing within a risk management process YY/T 0313 Package, label, transport and storage for medical polymer products Pharmacopoeia of the People’s Republic of China (2000 Edition) 3 Definitions For the purposes of this standard, the following terms and definitions apply. 3.1 heat-vulcanization, heat-curing process of converting a silicone compound to an elastomeric material (silicone elastomer) by crosslinking under the influence of heat 3.2 silicone elastomer rubber-like material derived from a silicone compound that has been crosslinked or heat vulcanized and, where applicable, post-cured 3.3 silicone compound material made from silicone that has been compounded with suitable fillers and crosslinking agents, prior to crosslinking 3.4 silicone, polysiloxane polymer in which the main chain consists of alternating silicon and oxygen atoms with organic side groups 3.5 post-curing, secondary curing process of curing, following crosslinking, carried out under controlled temperatures and intended to enhance the physical properties of the material and/or remove unwanted decomposition products 4 Extraneous material When examined visually under x10 magnification, the surface of the implant shall be free from grit and other extraneous particles.

Foreword i Introduction ii 1 Scope 2 Normative References 3 Definitions 4 Extraneous material 5 Chemical and biological properties 6 Sterility 7 Packaging and marking Annex A (Normative) Method of measurement of trace element constituents Annex B (Normative) Method of measurement of residue on evaporation Annex C (Normative) Method of measurement of pH Annex D (Normative) Method of measurement of peroxide Annex E (Normative) Method of measurement of reducing substance (easily-oxidized substance) Annex F (Normative) Method of measurement of sample extracts ultraviolet absorbance Annex G (Normative) Method of measurement of heavy metals Annex H (Informative) Method of measurement of ethylene oxide residue Bibliography

C 31 YY 中华人民共和国医药行业标准 YY 0334—2002 硅橡胶外科植入物通用要求 General specification for surgical implants made of silicone elastomer 2002-04-25发布 2002-10-01实施 国家药品监督管理局 发布 前言 本标准修改采用英国标准BS 7253：P3：1990《热硫化硅橡胶外科植入物规范》1)，微量金属元素控制项目比英国标准少控制铝、锑、铍、铋、钴、铜、锗、锰、钼、镍、钒和锆，本标准铅、镉和砷最大限量要求严于英国标准(10mg/kg)，增加了溶出液重金属总量和易氧化物的要求，其他要求与之等同。 1)该英国标准目前已有被废止的趋势。 本标准的附录A～附录G是规范性附录，附录H是资料性附录。 本标准由国家药品监督管理局济南医疗器械质量监督检验中心归口。 引言 硅橡胶外科植入物是由硅氧烷聚合物与交联剂和各种型式的填加剂混合后交联(硫化)而形成的。 这类植入物(如指关节假体和乳房假体)的物理性能和机械性能有很大差异，因此本标准未规定植入物的机械物理性能的具体指标。但将来可能会考虑多数硅橡胶植入物的机械物理性能的通用要求。出于同样原因，尽管很多植入物或多或少地含有硅橡胶组件(如脑积水分流器、心脏瓣膜假体、涂硅氧烷的织物)，本标准的范围仅限于由硅橡胶制成的植入物或植入物的硅橡胶组件。这类植入物的具体要求应在相应的产品标准中规定。植入物一但植入人体，不应再次使用。 硅橡胶材料加工工艺差别不大。不像金属植入物那样可采用铸造、压延、切割等一系列精加工过程；而硅橡胶植入物很少能采用精加工过程。有些植入物加工成块材或片材，临植入前裁成所需尺寸。因此，本标准不规定具体设计要求。对于成块或成片供应的硅橡胶植入材料，除本标准中规定的无菌、包装和标志要求不适用外，其他要求适用。 硅橡胶外科植入物通用要求 1 范围 本标准规定了硅橡胶外科植入物的化学及生物性能、无菌、包装和标志的通用要求。未规定植入物的物理机械性能的具体指标。 这些植入物主要用于外科矫形与修复。硅橡胶与其他材料在一起的外科植入物不包括在本标准范围内。 2 规范性引用文件 下列文件中的条款通过本标准的引用而成为本标准的条款。凡是注日期的引用文件，其随后所有的修改单(不包括勘误的内容)或修订版均不适用于本标准，然而，鼓励根据本标准达成协议的各方研究是否可使用这些文件的最新版本。凡是不注日期的引用文件，其最新版本适用于本标准。 GB 601 化学试剂 滴定分析(容量分析)用标准溶液的制备 GB/T 16175 医用有机硅材料生物学评价试验方法 GB/T 16886.1 医疗器械生物学评价 第1部分：评价与试验 YY/T 0313 医用高分子产品包装、标志、运输和贮存 中华人民共和国药典 二〇〇〇年版 3 定义 下列术语和定义适用于本标准。 3.1 热硫化 heat-vulcanization，heat-curing 通过加热使硅橡胶胶料交联成弹性材料(硅橡胶)。 3.2 硅橡胶 silicone elastomer 硅橡胶胶料经交联，即经硫化或二次硫化制得的具有橡胶特性的材料。 3.3 硅橡胶胶料 silicone compound 由聚硅氧烷与合适的填料及交联剂混合而成的材料，未经交联。 3.4 聚硅氧烷 silicone，polysiloxane 主链由硅氧原子交替链接而成，侧链含有机基团的高聚物。 3.5 二次硫化 post-curing，secondary curing 硫化后，在一定温度下进行的旨在增强材料物理性能和(或)除去多余分解产物的过程。 4 外来物质 在10倍放大条件下以目力检验植入物外表面应无杂质和其他外来微粒。 5 生化性能 5.1 总则 植入物应在供应状态下试验。如果植入物有两种以上可分离的不同类型的硅橡胶，应分别对每种硅橡胶取样测试。 5.2 生物学评价 当按照GB/T 16886.1和GB/T 16175对硅橡胶植入物或对与植入物同样加工过程的硅橡胶试件进行生物学评价时，应表明硅橡胶植入物无毒性。 5.3 材料要求 5.3.1 干燥失重 质量不少于1.0g的植入物或植入物样品200℃加热4h后，植入物或样品失重不应超过2.0％。 5.3.2 微量元素 当按附录A试验时，植入物微量金属元素含量应符合表1的规定。 表1 植入物微量金属元素最大限量 微量金属 最大限量/(mg/kg) 铅(Pb) 5 镉(Cd) 5 砷(As) 5 铬(Cr) 10 铁(Fe) 10 5.4 溶出物要求 5.4.1 蒸发残渣 当按照附录B试验时，植入物或植入物样品的蒸发残渣应符合表2的规定。 表2 蒸发残渣限量 样品量/g 溶剂 指标(样品质量分数) 25 3 蒸馏水 正己烷 0.01 3.0 5.4.2 酸碱度 当按附录C试验时，植入物样品液与空白液pH值之差不应大于1.5。 5.4.3 过氧化物 对热硫化硅橡胶植入物，当按附录D试验时，样品液与空白液消耗硫代硫酸钠溶液[c(Na2S2O3)＝0.01mol/L]体积之差应不超过0.2mL。 5.4.4 还原物质(易氧化物) 对加成型硅橡胶植入物，按附录E试验时，样品液与空白液消耗高锰酸钾溶液[c(KMnO4)＝0.002mol/L]的体积之差应不超过3.0mL。 5.4.5 紫外吸收 当按附录F试验时，在220nm～340nm波长范围吸收值不超过0.4。 5.4.6 重金属 按附录G试验时，重金属含量不应超过1mg/L。 6 无菌 植入物应经过一确认过的灭菌过程，并提供再次灭菌方法的说明。 注1：适宜的灭菌方法见参考文献。 注2：GB/T 14233.2规定了无菌试验方法，但该方法不宜用于出厂检验。 注3：若采用环氧乙烷灭菌，须控制植入物上环氧乙烷灭菌残留量，附录H和GB/T 16886.7提供了环氧乙烷残留量的测定方法和产品放行的要求。 7 包装与标志 植入物的包装和标志应符合YY/T 0313的有关规定。永久外科性植入物应有可追溯的唯一性标识。 附录A (规范性附录) 微量元素测试方法 A.1 原子吸收分光光度测定法测定镉、铅、铬、铁 A.1.1 原理 样品经硝酸、氢氟酸密闭硝化，制成试样溶液，用原子吸收分光光度计直接测定镉、铬、铅、铁的含量。 A.1.2 试剂与溶液配制 镉、铅、铬、铁标准溶液：按上述各常规法分别配制含镉、铅、铬、铁1mg/mL的贮备液。临用前用体积分数为1％的硝酸溶液稀释至所需浓度。 硝酸：优级纯。 氢氟酸：优级纯。 A.1.3 试液制备 精确称取样品0.2g，置于聚四氟乙烯杯中，用硝酸1mL浸润，加氢氟酸1mL，加盖密封，拧紧不锈钢外套，于烘箱中160℃加热2h，取出放冷至室温，取出聚四氟乙烯杯，在电热板上低温下敞口加热至近干。沿杯壁滴加硝酸0.5mL，再次蒸发至近干，加体积分数为1％的硝酸5mL，加热至近沸，放冷。用聚乙烯管吸取，将溶液转入10mL量瓶中，用体积分数为1％的硝酸洗涤聚四氟乙烯杯数次，洗涤液并入量瓶中，用体积分数为1％的硝酸稀释至刻度。 A.1.4 测试方法 A.1.4.1 镉、铬、铅的测定：取A.1.3制备的试液，采用无火焰原子吸收法，以加入法测定。操作方法按仪器说明书进行。 A.1.4.2 铁的测定：取A.1.3制备的试液，采用火焰原子吸收法测定。操作方法按仪器说明书进行。 A.2 砷的测定 A.2.1 试液制备 取无水碳酸钠粉末1g，铺于坩埚底部与四周，精确称取样品0.5g，置坩埚中部，轻微搅拌使与无水碳酸钠接触，加水约1mL使恰好湿润，置水浴上蒸干，低温加热至不再冒烟，在550℃下炽灼约2.5h放冷，捣碎残渣，加盐酸2.5mL，搅拌使成糊状，加盐酸2.5mL，混匀。 A.2.2 试验方法 将试液(A.2.1)用水21mL分次移入100mL定砷瓶中；另取一定砷瓶，加入2.5mL砷标准液，加盐酸5mL与水21mL，按《中华人民共和国药典》二部附录“砷盐检查法”检查。 附录B (规范性附录) 蒸发残渣试验方法 B.1 原理 样品分别用蒸馏水和正己烷回流萃取，滤出萃取液，蒸于、称重测量萃取物。 B.2 试剂 B.2.1 蒸馏水或去离子水。 B.2.2 正己烷(分析纯)。 B.3 仪器 B.3.1 硼硅酸玻璃制回流装置，容量为1L。 B.3.2 烧结玻璃漏斗。 B.3.3 水浴。 B.4 试验步骤 B.4.1 蒸馏水萃取 将样品截成小于10mm的碎块，用天平称取24.5g～25.5g样品，精确到±0.01g并记录样品质量。将样品置于回流装置中，加入500mL蒸馏水或去离子水，加热回流5h。 停止加热后，冷却，并立即用烧结玻璃漏斗过滤。滤液若需放置，置于加盖硼硅酸容器中。 移取滤液100mL，加入预先在105℃干燥恒重的蒸发皿中，水浴蒸干并在105℃恒温箱中干燥至恒重。以同法测定空白对照液。 B.4.2 正己烷萃取 如果植入物为固体，将植入物或样品截成5mm的碎块，称取2.7g～3.3g，精确到±0.001g，记录样品质量。 将样品置于回流装置中，加入150mL正己烷，加热回流4h。停止加热后，冷却回流装置并立即用烧结玻璃漏斗过滤，滤液若需放置，置于加盖硼硅酸容器中。 移取滤液100mL，加入预先在105℃干燥至恒重的蒸发皿中，蒸干并在105℃恒温箱中干燥2h，冷却至室温后称重。 B.5 结果表示 各溶剂萃取出物质的质量(减空白)与样品原始质量比按式(B.1)计算，以百分数表示。 (B.1) 式中： W2——加入浸取液并干燥后的蒸发皿质量，单位为克(g)； W1——未加入浸取液蒸发皿质量，单位为克(g)； m——称取样品的质量，单位为克(g)； η——换算系数，对水萃取取5；对正己烷取3/2。 注：该方法的期望精度为±5％。 附录C (规范性附录) 酸碱度试验方法 C.1 原理 用酸度计分别测定样品液与空白对照液的pH值，以两者之差作为检验结果。 C.2 试剂 氯化钾(1g/L)溶液；称取1.0g氯化钾，用水溶解，稀释至1000mL。 C.3 仪器 C.3.1 硼硅酸玻璃制回流装置，容量1.0L。 C.3.2 烧结玻璃漏斗 C.4 试验步骤 如果植入物是大固体状态，将样品截成小于10mm的碎块，称取24.5g～25.5g样品，精确到±0.01g，记录样品质量。将样品置于回流装置中，加入500mL±0.5mL蒸馏水或去离子水，加热回流5h。 停止加热后，冷却回流装置，立即用烧结玻璃漏斗过滤。滤液若需放置，置于加盖硼硅酸容器中。 同法制备空白对照液。取试验液和空白液各20.0mL，各加入1.0mL氯化钾溶液，用酸度计分别测定样品液和空白液的pH值。 附录D (规范性附录) 过氧化物试验方法 D.1 原理 样品中的过氧化物经二氯甲烷浸提后，在酸性条件下加入碘化钠，置换出的碘离子以淀粉为指示剂，用硫代硫酸钠滴定。 D.2 试剂 D.2.1 二氯甲烷(分析纯)。 D.2.2 新制碘化钠(分析纯)溶液，0.2g/L：20g碘化钠溶于100mL冰乙酸(分析纯)中。 注意：冰乙酸是强腐蚀剂，操作时应有适当的防护。 D.2.3 c(Na2S2O3)＝0.1mol/L硫代硫酸钠(分析纯)标准溶液：按GB 601中4.6的规定配制及标定。 D.2.4 c(Na2S2O3)＝0.01mol/L硫代硫酸钠标准溶液：用前取上述0.1mol/L硫代硫酸钠标准溶液加蒸馏水稀释十倍。 D.2.5 新制淀粉指示剂。 D.3 试验步骤 将样品截成10mm小块，称取4.8g～5.2g，精确到±0.001g，记录样品质量。 将样品置于三角瓶中，加入150mL±0.1mL二氯甲烷，具塞，用机械振荡器室温振摇16h。 立即用滤纸过滤，收集滤液至一烧瓶中，烧瓶中不断用无氧氮气置换空气。 加入1.0mL碘化钠溶液，用无氧氮气清理烧瓶中的空气，具塞，摇匀，在室温、暗处放置30min。 加入50.0mL蒸馏水或去离子水，混匀，用0.01mol/L硫代硫酸钠溶液滴定。淀粉做指示剂。 记录达到终点所需硫代硫酸钠滴定液体积，精确到0.025mL。 按以上步骤但不加样品进行空白测定。 D.4 结果表示 以试验液与空白液测定所需硫代硫酸钠溶液体积(毫升)之差表示结果。 注：该方法的期望精度是±2％。 附录E (规范性附录) 还原物质(易氧化物)试验方法 E.1 原理 样品液中含有的还原物质在酸性条件下加热时，被高锰酸钾氧化，过量的高锰酸钾将碘化钾氧化成碘，而碘被硫代硫酸钠还原。 E.2 试剂 稀硫酸：量取54mL硫酸，缓缓注入500mL水中，冷却后稀释至1000mL。 稀硫酸(体积分数为20％)：量取128mL硫酸，缓缓注入500mL水中，冷却后稀释至1000mL。 c(KMnO4)＝0.02mol/L高锰酸钾标准溶液：取3.3g高锰酸钾，加水1050mL，煮沸15min，加水至1000mL，密塞后静置2d以上，用微孔玻璃漏斗过滤，摇匀。标定其浓度。 c(KMnO4)＝0.002mol/L高锰酸钾标准溶液：临用前取0.02mol/L高锰酸钾标准溶液加水稀释10倍。必要时煮沸，放冷，过滤，再标定其浓度。 淀粉指示液：取0.5g淀粉溶于100mL水中，加热煮沸后冷却备用。 c(Na2S2O3)＝0.1mol/L硫代硫酸钠标准溶液：称取26g硫代硫酸钠(Na2S2O3·5H2O)或16g无水硫代硫酸钠，溶于1000mL水中，缓缓煮沸10min，冷却，加水至1000mL。置两周后过滤，标定其浓度。 c(Na2S2O3)＝0.01mol/L硫代硫酸钠标准溶液：临用前取0.1mol/L硫代硫酸钠标准溶液用新煮沸并冷却的水稀释10倍。 E.3 c(Na2S2O3)＝0.1mol/L硫代硫酸钠溶液的标定 称取0.15g于120℃烘干至恒重的基准重铬酸钾，精确称重。置于碘量瓶中，溶于25mL水，加2g碘化钾及20mL稀硫酸(体积分数为20％)，摇匀，于暗处放置10min。加水150mL，用配制好的硫代硫酸钠溶液[c(Na2S2O3)＝0.1mol/L]滴定，近终点时加3mL淀粉指示液(5g/L)，继续滴定至溶液由蓝色变为亮绿色。同时作空白试验。 E.4 样品液的制备 将样品截成小于10mm的碎块，精确称取25g。将样品置于回流装置中，加入500mL蒸馏水或去离子水，加热回流5h。停止加热后，冷却，并立即用烧结玻璃漏斗过滤。滤液若需放置，置于加盖硼硅酸容器中。 E.5 试验步骤 取样品液10mL，加入250mL碘量瓶中，加1mL稀硫酸和10mL产品标准中规定浓度的高锰酸钾标准溶液，煮沸3min，迅速冷却，加0.1g碘化钾，密塞，摇匀。立即用相同浓度的硫代硫酸钠标准溶液滴定至淡黄色，再加0.25mL淀粉指示液，继续用硫代硫酸钠标准溶液滴定至无色。 用同样的方法滴定空白对照液。 E.6 结果计算 还原物质(易氧化物)的含量以消耗高锰酸钾溶液的量表示，计算公式为： (E.1) 式中： V——消耗高锰酸钾溶液的体积，单位为毫升(mL)； Vs——样品液消耗滴定液硫代硫酸钠溶液的体积，单位为毫升(mL)； Vo——空白液消耗滴定液硫代硫酸钠溶液的体积，单位为毫升(mL)； cs——滴定液硫代硫酸钠溶液的实际浓度，单位为摩尔每升(mol/L)； co——标准中规定的高锰酸钾[c(1/5KMnO4]溶液的浓度，单位为摩尔每升(mol/L)。