标准编号:	YY/T 1920-2023
中文名称:	透析器血液相容性试验
英文名称:	Blood compatibility tests of haemodialysers
中标分类:	C50    卫生综合
行业分类:	YY    医药行业标准
ICS分类:	11.040.40 11.040.40    外科植入物、假体和矫形 11.040.40
发布机构:	国家药品监督管理局
发布日期:	2023-09-05
实施日期:	2024-9-15
标准状态:	to be valid
翻译语言:	英文
文件格式:	PDF
中文字符数:	11000 字
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Blood compatibility tests of haemodialysers 1 Scope This document specifies the blood compatibility tests of haemodialysers. It is applicable to the blood compatibility test of medical devices such as hemodialysers, hemofilters and blood concentrators with hollow fiber membrane as the main body. 2 Normative references The following documents contain provisions which, through reference in this text, constitute provisions of this document. For dated references, only the edition cited applies. For undated references, the latest edition of the referenced document (including any amendments) applies. GB/T 16886.1 Biological evaluation of medical devices - Part 1: Evaluation and testing within a risk management process GB/T 16886.4 Biological evaluation of medical devices - Part 4: Selection of tests for interactions with blood GB/T 16886.12 Biological evaluation of medical devices - Part 12: Sample preparation and reference materials 3 Terms and definitions For the purposes of this document, the terms and definitions given in GB/T 16886.1, GB/T 16886.4 and GB/T 16886.12 apply. 4 Coagulation, platelet, complement system and haematology test of haemodialysers 4.1 General This clause focuses on the coagulation, platelet, complement system and haematology test of hollow fiber (the core part of haemodialysers). The test methods for other components of haemodialysers, such as end cover and sealant, may refer to those specified in this document by taking a proportional portion of each component. If necessary, plasma may also be used to test the coagulation, and serum may be used to test the activation of the complement system. The hollow fiber rinsing method specified below is applicable to haemodialysers without preservation solution, and the haemodialysers without preservation solution are adopted for product control. Haemodialysers with preservation solution may be tested after pre-rinsing according to clinical use mode, without rinsing again. Haemodialysers with preservation solution should be selected for product control. 4.2 Test principle The changes of coagulation, platelet, complement system and hematology of anticoagulant fresh blood are detected after gentle and dynamic contact with hollow fiber membrane in vitro for a certain period of time. 4.3 Reagents and test control materials 4.3.1 Reagents 0.9% sodium chloride solution, 3.8% sodium citrate solution, cobra venom factor, reagents for hematology analyzer, prothrombin time (PT) reagent, activated partial thromboplastin time (APTT) reagent, fibrinogen (Fbg) reagent, rabbit cephalin, complement split products from C3 (C3a) enzyme linked immunosorbent assay kit, amount of complement required to lyse 50% of a RBC suspension (CH50) kit, product of terminal pathway complement activation (Sc5b-9) enzyme linked immunosorbent assay kit. Preparation method of 3.8% sodium citrate solution: weigh a certain mass of sodium citrate dihydrate, add purified water according to the ratio of 3.8g/100mL, shake and mix until completely dissolved. 4.3.2 Test control materials 4.3.2.1 Blank control: freshly taken anticoagulant blood, without other treatment. 4.3.2.2 Negative control: blood collection tube without hollow fibers. 4.3.2.3 Positive control: blood collection tube with thrombin (Fbg reagent) and cobra venom factor is used as positive control for platelet count and complement system activation, and the specific amount added is determined by each laboratory (such as Fbg reagent of Siemens, 100μL Fbg reagent can be added to 2mL of blood; cobra venom factor of Shanghai Boyao Biotechnology Co., Ltd., 25μg can be added to 2mL blood) independently; 30cm2 of latex gloves is added as a positive control for partial thromboplastin time (PTT). Each laboratory may also determine the positive control independently. 4.3.2.4 Product control: hollow fibers in marketed haemodialysers. 4.4 Instruments and test apparatus 4.4.1 Instruments Digital projector, rotary incubator, constant temperature incubator, hematology analyzer, coagulation analyzer, biochemical analyzer, microplate reader.

Foreword i Introduction ii 1 Scope 2 Normative references 3 Terms and definitions 4 Coagulation, platelet, complement system and haematology test of haemodialysers 5 Vitro thrombogenesis test of haemodialysers 6 Haemocompatibility test of haemodialysers

ICS 11.040.40 CCS C 50 YY 中华人民共和国医药行业标准 YY/T 1920—2023 透析器血液相容性试验 Blood compatibility tests of haemo 2023-09-05发布 2024-09-15实施 国家药品监督管理局 发布 前言 本文件按照GB/T 1.1—2020《标准化工作导则 第1部分：标准化文件的结构和起草规则》的规定起草。 请注意本文件的某些内容可能涉及专利。本文件的发布机构不承担识别专利的责任。 本文件由国家药品监督管理局提出。 本文件由全国医用体外循环设备标准化技术委员会(SAC/TC 158)归口。 引言 透析器适用于急、慢性肾功能衰竭患者，用于在医疗机构开展常规的血液透析、血液透析滤过等治疗，与循环血液有大面积长时间的反复接触，临床应用广泛。其血液相容性的评价具有重要意义。 GB/T 16886.4给出了血液相容性试验的指导原则，本文件据此原则给出了透析器血液相容性的具体试验方法。 GB/T 16886.4中要求对透析器的血液相容性进行全面检测，包括：凝血、血小板、补体系统、血液学、血栓形成及溶血。溶血试验可反映透析器对红细胞潜在的破坏作用，本文件中进一步明确并优化了透析器的溶血试验方法。本文件包括三部分内容：1.透析器的凝血、血小板、补体系统、血液学试验；2.透析器的体外血栓形成试验；3．透析器的溶血试验。 透析器血液相容性试验 1 范围 本文件规定了透析器血液相容性的试验方法。 本文件适用于以中空纤维膜为主体的血液透析器、血液滤过器、血液浓缩器等医疗器械的血液相容性试验。 2 规范性引用文件 下列文件中的内容通过文中的规范性引用而构成本文件必不可少的条款。其中，注日期的引用文件，仅该日期对应的版本适用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本(包括所有的修改单)适用于本文件。 GB/T 16886.1 医疗器械生物学评价 第1部分：风险管理过程中的评价与试验 GB/T 16886.4 医疗器械生物学评价 第4部分：与血液相互作用试验选择 GB/T 16886.12 医疗器械生物学评价 第12部分：样品制备与参照材料 3 术语和定义 GB/T 16886.1、GB/T 16886.4和GB/T 16886.12界定的术语和定义适用于本文件。 4 透析器的凝血、血小板、补体系统、血液学试验 4.1 概述 本章主要内容是透析器核心部件中空纤维的凝血、血小板、补体系统、血液学试验方法。透析器的其他部件，如端盖、封口胶等的试验方法，可按比例取各部件，参照本文件中的方法进行。根据需要，也可选用血浆对凝血进行测试，用血清对补体系统激活进行测试。 下述方法中的中空纤维冲洗方式适用于无保存液的透析器，产品对照选择无保存液的透析器。内有保存液的透析器，可按照临床使用方式预冲后进行试验，无须再次冲洗，产品对照宜选用内含保存液的透析器。 4.2 试验原理 抗凝的离体新鲜血液，在体外与中空纤维膜轻柔动态接触一定时间后，检测其中凝血、血小板、补体系统以及血液学发生的变化。 4.3 试剂和试验对照材料 4.3.1 试剂 0.9％氯化钠溶液、3.8％柠檬酸钠溶液、蛇毒因子、血细胞分析仪用试剂、凝血酶原时间(prothrombin time，PT)试剂，活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time，APTT)试剂、纤维蛋白原(fibrinogen，Fbg)试剂、兔脑磷脂、C3补体裂解产物(complement split products from C3，C3a)酶联免疫试剂盒、总补体活性(amount of complement required to lyse 50％ of a RBC suspension，CH50)试剂盒，末端通路补体激活产物(product of terminal pathway complement activation，SC5b-9)酶联免疫试剂盒。 3.8％柠檬酸钠溶液的配制方法：称取一定质量的二水合柠檬酸三钠，按照3.8g/100mL的比例加入纯化水，震荡混匀至完全溶解。 4.3.2 试验对照材料 4.3.2.1 空白对照：新鲜采取的抗凝血液，未经其他处理。 4.3.2.2 阴性对照：没有放置中空纤维的采血管。 4.3.2.3 阳性对照：加入凝血酶(Fbg试剂)和蛇毒因子的采血管作为血小板数量和补体系统激活的阳性对照，具体加入量由各实验室自行确定(如西门子Fbg试剂，2mL血液中可加入100μL Fbg试剂；上海博耀生物科技有限公司的蛇毒因子，2mL血液中可加入25μg)；加入乳胶手套30cm2作为部分凝血活酶时间(partial thromboplastin time，PTT)的阳性对照。各实验室也可自行确定本实验室的阳性对照。 4.3.2.4 产品对照：已上市透析器中的中空纤维。 4.4 仪器和试验器具 4.4.1 仪器 数字投影仪、旋转培养器、恒温培养箱、血细胞分析仪、凝血分析仪、生化分析仪、酶标仪。 4.4.2 试验器具 没有添加剂的一次性使用塑料采血管[如材质为聚对苯二甲酸乙二醇酯(polyethylene terephthalate，PET)的采血管]、大玻璃平皿、钢锯。 4.5 样品制备 分别锯开测试透析器及对照透析器的外壳，取出其中的中空纤维。在数字投影仪上检测测试中空纤维与对照中空纤维的外径(外径数据也可直接从生产企业获得)。 分别取约1g的测试中空纤维和对照中空纤维，各自用约200mL 0.9％氯化钠溶液浸泡20min。也可按照使用说明书进行预冲后，再锯开外壳取出中空纤维。 数取测试中空纤维150根(将中空纤维放在大的玻璃平皿中，在数取纤维前加入适量0.9％氯化钠溶液，便于数取纤维)，截为3cm长，放入采血管中，作为一个测试样品。对照中空纤维数取与测试中空纤维相同面积的根数(通过测试中空纤维与对照中空纤维的外径来换算，只考虑外表面积)，同样处理。测试组、产品对照组均制备5个重复样。 采血管中加入阳性对照物质(凝血酶和蛇毒因子，30cm2的乳胶手套)作为阳性对照。空的采血管作为阴性对照。抗凝取血后，不进行其他处理，即刻进行检测的血液作为空白对照。 注：未完全模拟临床使用条件进行的试验，可能不能完全准确反映出临床应用中发生的血液/器械相互作用的性质。采用搭建体外循环的方式或其他能对潜在危害进行适当测定的比例，加以说明并阐述理由。 4.6 试验步骤 4.6.1 血液采集 从健康志愿者肘静脉采取新鲜血液，3.8％柠檬酸钠溶液与血液按1：9比例(体积比)混合抗凝。采血过程应顺利，如有出血不顺利的情况发生，则应另外采血。 注：若能证明动物血液的合理性，也可采用动物血液。 4.6.2 血液与中空纤维接触 将抗凝的新鲜血液加入测试样品管及产品对照管中。每管加入血液2mL，测试样品管与产品对照管交叉注入血液(沿贴壁缓慢加入)。阴性对照管、阳性对照管中也分别加入2mL血液。留取2mL血液用作空白对照。空白对照血液直接进行检测或分离血浆冻存。 将所有的试验管置于37℃环境条件下的旋转培养器上(旋转培养器调整角度为背部下倾约30°，所有试验管在旋转培养器上的半径位置需相同)，20r/min，旋转接触60min。 4.6.3 血液各参数检测 接触结束后﹐从旋转培养器上取下各试验管。取出其中的血液至离心管。取部分血液用于血细胞分析(检测血小板数量、白细胞数量，红细胞数量)，其余血液2000g离心10min后取血浆，用于凝血及补体系统方面的检测。如Fbg、APTT、PTT(将0.1％的兔脑磷脂放在凝血仪的APTT试剂位置进行检测)、PT；CH50(尽量当天完成，若冻存后检测时需在37℃溶解并尽快完成检测)、C3a、SC5b-9。检测指标可根据需要自行选择，凝血指标中Fbg为必选指标。 4.7 结果计算 将测试组和产品对照组的各个参数用统计学软件进行独立样本的t检验﹐比较是否有统计学差异。如有统计学差异，判断测试组是否优于产品对照组。如测试组劣于产品对照组，计算该参数两组差值相对于产品对照组的百分比。 4.8 试验有效性 阴性对照和阳性对照在相应指标(血小板数量、补体激活、PTT)上有预期差异，即可认为该试验有效。 4.9 结果评价 综合比较测试组与产品对照组各参数。根据试验目的选择测试透析器血液相容性的接受标准。若测试组有劣于对照组的参数，该参数的两组差值相对于对照组的百分比越大，说明在这方面测试组的性能越劣于对照组。 4.10 试验报告 试验报告至少应包括试验样品的描述、产品对照的描述、试剂及试剂盒信息、试验步骤、结果记录、数据统计分析、试验结果。 5 透析器的体外血栓形成试验 5.1 概述 本章的主要内容是透析器核心部件中空纤维的体外血栓形成试验方法。透析器的其他部件，如端盖、封口胶等的试验方法，可按比例取各部件，参照本文件中的方法进行。 下述方法中的中空纤维冲洗方式适用于无保存液的透析器，产品对照选择无保存液的透析器。内有保存液的透析器，可按照临床使用方式预冲后进行试验，无须再次冲洗，产品对照宜选用内含保存液的透析器。 5.2 试验原理 将半抗凝新鲜采取的兔血与中空纤维接触一定时间后，用肝素钠终止凝血过程，检测血浆中剩余纤维蛋白原的含量。纤维蛋白原的含量与血栓形成程度成反比。 5.3 试剂和试验对照材料 5.3.1 试剂 0.9％氯化钠溶液、3.8％柠檬酸钠溶液、Fbg试剂、肝素钠。 5.3.2 试验对照材料 5.3.2.1 空白对照：半抗凝兔血直接加入肝素钠完全抗凝。 5.3.2.2 阴性对照：没有放置中空纤维的采血管。 5.3.2.3 阳性对照：加入乳胶手套的采血管。各实验室也可自行确定本实验室的阳性对照。5.3.2.4 产品对照：已上市透析器中的中空纤维。 5.4 仪器和试验器具 5.4.1 仪器 数字投影仪、凝血分析仪。 5.4.2 试验器具 没有添加剂的一次性使用塑料采血管、大玻璃平皿、钢锯。 5.5 样品制备 分别锯开测试透析器及对照透析器的外壳，取出其中的中空纤维。在数字投影仪上检测测试中空纤维与对照中空纤维的外径(外径数据也可直接从生产企业获得)。 分别取约1g的测试中空纤维和对照中空纤维，各自用约200mL 0.9％氯化钠溶液浸泡20min。也可按照使用说明书进行预冲后，再锯开外壳取出中空纤维。 数取测试中空纤维200根(将中空纤维放在大的玻璃平皿中，在数取纤维前加入适量0.9％氯化钠溶液，便于数取纤维)，截为1cm长，置于采血管底部，作为一个测试样品。对照中空纤维数取与测试中空纤维相同面积的根数(通过测试中空纤维与对照中空纤维的外径来换算，只考虑外表面积)，同样处理。测试组、产品对照组均制备5个重复样。 空的采血管中加入乳胶手套(≥15cm2)作为阳性对照；空的采血管中加入1250U/mL的肝素钠溶液20μL作为空白对照；空的采血管作为阴性对照。 注：未完全模拟临床使用条件进行的试验，可能不能完全准确反映出临床应用中发生的血液/器械相互作用的性质。采用搭建体外循环的方式或其他能对潜在危害进行适当测定的比例，加以说明并阐述理由。 5.6 试验步骤 5.6.1 血液采集 从试验用兔耳中央动脉(或心脏)采取新鲜血液，3.8％柠檬酸钠溶液与血液按1：24比例(体积比)混合抗凝。注射器中预先加好抗凝剂进行血液采集。采血过程应顺利，如有出血不顺利的情况发生，则应另外采血。 5.6.2 血液与中空纤维接触 将半抗凝的新鲜兔血加入测试样品管及产品对照管中。每管加入血液0.8mL，测试样品管与产品对照管交叉注入血液。空白对照管(加有1250U/mL的肝素钠溶液20μL)、阴性对照管、阳性对照管中分别加入等量血液。空白对照管颠倒混匀，其他所有试管在加入血液后立即静置，无须振荡。 在观察到测试样品管与产品对照管中的血液发生部分凝固时(45min～60min)，向各采血管(空白对照管除外)中加入1250U/mL的肝素钠溶液20μL，充分振荡混匀。室温下静置至少30min。 5.6.3 纤维蛋白原检测 将各采血管中的血液转移到离心管，2000g离心10min后取血浆。凝血仪上检测血浆中纤维蛋白原的含量。 5.7 结果计算 将测试组和产品对照组的纤维蛋白原含量用统计学软件进行独立样本的t检验，比较是否有统计学差异。如有统计学差异，判断测试组是否优于产品对照组。如测试组劣于产品对照组，计算两组差值相对于产品对照组的百分比。 5.8 试验有效性 与测试组和产品对照组相比，阴性对照和阳性对照的Fbg含量有预期差异，即可认为该试验有效。 5.9 结果评价 根据试验目的选择测试透析器体外血栓形成试验的接受标准。 5.10 试验报告 试验报告至少应包括试验样品的描述、产品对照的描述、试剂信息、试验步骤、结果记录、数据统计分析、试验结果。